近日，來自美國喬治城大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究人員發(fā)現(xiàn)，腫瘤抑制因子p15Ink4b調(diào)節(jié)了傳統(tǒng)樹突細(xì)胞的分化與成熟。相關(guān)研究成果于5月24日發(fā)表在Blood上。
p15INK4B基因是近年來發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制因子（CKI）家族中的一個新成員，能抑制多種腫瘤細(xì)胞的增殖。研究發(fā)現(xiàn)，在急性髓細(xì)胞性白血病及其它的髓系疾病，腫瘤抑制因子p15Ink4b頻繁的被甲基化而失活。
在祖細(xì)胞內(nèi)，重新表達p15Ink4b能夠恢復(fù)這些功能，這表明，p15Ink4b對cDC的分化及成熟起到了積極的作用。
樹突細(xì)胞（DCs）作為有效的APCs（抗原提呈細(xì)胞），在抗白血病免疫反應(yīng)中起著至關(guān)重要的調(diào)節(jié)作用。研究發(fā)現(xiàn)，在樹突細(xì)胞的分化以及激活期間，p15Ink4b的表達被強烈的誘導(dǎo)，而它的失去卻顯著的影響了傳統(tǒng)樹突細(xì)胞（cDC）的發(fā)育。而且，p15Ink4b敲除小鼠體內(nèi)的傳統(tǒng)樹突細(xì)胞，其抗原呈遞 （MHC II）以及共刺激（CD80和CD86）分子的表達顯著的降低，導(dǎo)致它的免疫刺激功能（包括抗原攝入及T細(xì)胞激活）受損。
PU.1轉(zhuǎn)錄因子是保守的DNA結(jié)合蛋白Ets家族成員，主要在造血系統(tǒng)如髓細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞中表達，并調(diào)節(jié)關(guān)鍵髓系基因的轉(zhuǎn)錄從而調(diào)控造血系統(tǒng)的分化。在這項研究里，他們還發(fā)現(xiàn)，p15Ink4b的表達能夠提高Erk1/Erk2激酶的磷酸化，導(dǎo)致PU.1轉(zhuǎn)錄因子的活性增加。
總的來說，該研究表明p15Ink4b是樹突細(xì)胞發(fā)育的一個重要調(diào)節(jié)因子，闡明了該腫瘤抑制因子在調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答中新的功能。
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